ООО "НПЦ "ХОТУ-БАКТ"

1. (п.1.) Не предусмотрено проведение периодических обзоров функционирования фармацевтической системы качества (п. 5 в) Постановления; п.11 (1.6) Правил). Представлено Руководство по качеству РУК № 013 редакция 2 от 10.12.2019, в котором указана периодичность проведения анализа функционирования СМК – 1 раз в год по окончании календарного года. Обзоры функционирования фармацевтической системы качества не представлены. Пункт предписания выполнен не в полном объеме. 2. (п.2.)Не разработан порядок оформления и расследования отклонений с целью определения причины отклонения и осуществления корректирующих и предупреждающих действий»(п. 5 в) Постановления; п.14 а)(i), ж) (vii); п. 132 (4.29) Правил). Не представлена процедура в отношении расследования отклонений. Пункт предписания не выполнен. 3. (п.3.)Не представлена процедура по контролю изменений. Не представлены процедура и отчеты по оценке поставщиков исходного сырья, упаковочных и печатных материалов(п. 5 в) Постановления; п.14 а)(i), ж) (vii); п. 132 (4.29)Правил). Рассмотрена СОП 011 «Стандартная операционная процедура по контролю изменений» версия 1 от 10.12.2019, в которой указаны объекты и классификация изменений. Процедура не регламентирует документальное оформление и регистрацию изменений, порядок действий при внесении изменений, не распределяет полномочия и ответственность за все действия по управлению изменениями. Не предприняты меры для перспективной оценки запланированных изменений и их утверждения до внедрения. Не предусмотрена оценка реализованных изменений после их внедрения для подтверждения того, что цель изменений была достигнута и это не отразилось негативно на качестве продукции (п. 5 в) Постановления; п. 9 (1.4) м (xii), н (хiii) Правил). Не предприняты меры для утверждения ответственными лицами запланированных изменений в технологическом процессе или контроле качества (п. 5 в) Постановления; п. 26 г (d) Приложения 16 Правил). Рассмотрены: - График проведения аудитов поставщиков сырья и материалов на 2020-2021 гг, дата утверждения 10.12.2019. В представленном графике указан месяц, год и ответственное лицо, не указано сырье, материалы, поставщики и производители в отношении которых запланирован аудит; - Отчет аудита поставщиков сырья и материалов за 2019; - Отчет аудита поставщиков сырья и материалов за 2020. В отчетах указано, что оценка проведена без участия и без ведома поставщика на основе информации о работе поставщика, накопленной в организации.Отчеты включают результат ранжирования поставщика (рейтинг, категорию), сумму балов, наименование поставщиков (в отчете за 2020 указаны поставщики – «Щелковский биокомбинат», ГНЦ прикладной микробиологии и биотехнологии; в отчете за 2019 г – ООО «Ронда», ООО «Солстек», ООО «Медабразив», «Щелковский биокомбинат», ООО «Восток-Сервис-Амур»). Не указано сырье, материалы, в отношении поставок которого поводится оценка каждого поставщика. Не указаны производители поставляемого сырья/материалов - в отчете за 2019 в рейтинге «одобренный, категория В» указан поставщик ООО «Восток-Сервис-Амур», Хабаровск (производитель: Китай, Таиланд, Камбоджа), наименование производителей отсутствует. Не указаны критерии, при оценке которых в отчетах присвоена указанная сумма балов каждому поставщику. Не представлена процедура и записи по выбору, квалификации, утверждению и поддержанию статуса поставщиков и производителей (п. 5 в) Постановления; п. 9 (1.4 е) (vi), п. 132 (4.29), 161 (5.26) Правил). Пункт предписания выполнен не в полном объеме. 4. (п.4.) Не предусмотрено проведение обзоров качества продукции, процедура не представлена (п. 5 в) Постановления; п. 17 (1.10), п. 132 (4.29) Правил). Не представлена процедура, регламентирующая порядок составления обзоров качества продукции. Представлен Обзор качества продукции, произведенной за 2020 год ООО НПЦ «Хоту-Бакт». Представленный обзор качества препаратов не содержат требуемой информации (п. 5 в) Постановления; п. 17 (1.10) Правил). Пункт предписания выполнен не в полном объеме. 5. (п.5.) Не осуществляется управление рисками (не проведена оценка рисков длякачествалекарственногосредства, не определены методы их контроля, не регламентирован порядок обзора в отношении указанных рисков)(п. 5 в) Постановления; п. 22 (1.12) Правил). Представлено Руководство по качеству РУК № 013 редакция 2 от 10.12.2019, описывающее правила управления рисками. Не представлена процедура по управлению рисками для качества, отчеты по проведенным анализам рисков не представлены. Пункт предписания выполнен не в полном объеме. 6. (п.6.) Предприятиемнепредставленыутверждённыеучебныепрограммыидокументыопроведенииобученияперсонала, должностныеобязанностикоторогопредполагаютпребываниевпроизводственныхзонахиконтрольныхлабораториях (п. 5 в) Постановления; п. 33 (2.8), п. 34 (2.9) Правил). Представлены: - ПОП-002 от 10.12.2019 «Программа первичного обучения персонала по производству лекарственных средств ООО Научно-производственный центр «Хоту-Бакт»; - ПОП-002 от 10.12.2019 «Программа обучения персонала при работе с патогенными микроорганизмами»; - ПОП-001 от 10.12.2019 «Программа по обучению персонала по производству»; - Тестовые вопросы по программе первичного обучения персонала по производству лекарственных средств ООО Научно-производственный центр «Хоту-Бакт» (приложение №1); - Тестовые вопросы спо программе обучения персонала при работе с патогенными микроорганизмами»; - Ответы на тестовые вопросы сотрудников предприятия. Не представлены документы по проведению первичного обучения персонала в соответствии со своими должностными обязанностями, не представлены документы оценки эффективности его на практики (п. 5 в) Постановления; п. 34 (2.9) Правил). Пункт предписания выполнен не в полном объеме. 7. (п.7.) Не проведена квалификация холодильных установок для готовой продукции и склада исходного сырья, протоколы и отчеты не представлены (п. 5 в) Постановления; п. 22, п. 45 Приложения№ 15Правил). Представлены: - протокол/отчет по квалификации эксплуатации холодильника фармацевтического «Енисей» (хранение готовой продукции), зав. № 005145ТК900 стадия PQ от 31.03.2021; - протокол/отчет по квалификации эксплуатации холодильника «Pozis-Мир-224-1» (хранение сырья), зав. № 067AV10047202 стадия PQ от 31.03.2021; - протокол/отчет по квалификации эксплуатации холодильника «Бирюса-10» (хранение сырья) стадия PQ от 31.03.2020. Протоколы и отчеты стадии квалификация эксплуатации (PQ), для холодильного оборудования («Енисей», «Pozis-Мир-224-1», «Бирюса-10») не включают испытания с использованием реального исходного сырья и материалов или заменителей с аналогичными свойствами, а также испытаний при рабочих параметрах, равных верхним и нижним допустимым пределам. Не проведена квалификация (стадий IQ, OQ) для холодильного оборудования («Енисей», «Pozis-Мир-224-1», «Бирюса-10»), протоколы и отчеты не представлены. Непроведенаквалификацияскладаисходногосырья, протоколыиотчетынепредставлены(п. 5 в) п. 22, п. 45 Приложения№ 15 Правил). Пункт предписания выполнен не в полном объеме. 8. (п.8.) Стеныпроизводственнойзоныиконтролякачестваокрашеныводоэмульсионнойкраской, что не позволяет многократно применятьмоющиеидезинфицирующиесредства (п. 5 в) Постановления; п. 53 (46) Приложения № 1 Правил). Наблюдения в процессе проведения проверки (видеотура) - стены производственной зоны и контроля качества окрашены водоэмульсионной краской, что не позволяет многократно применять моющие и дезинфицирующие средства (п. 5 в) Постановления; п. 53 (46) Приложения № 1 Правил). Пункт предписания не выполнен. 9. (п.9.) Полывыстланыплиткой, имеющей межплиточный шов 3-5 мм, что не позволяет проводить эффективную очистку (п. 5 в) Постановления; п. 53 (46) Правил). Наблюдения в процессе проведения проверки (видеотура) -полы выстланы плиткой, имеющей межплиточный шов 3-5 мм, что не позволяет проводить эффективную очистку (п. 5 в) Постановления; п. 53 (46) Правил). Пункт предписания не выполнен. 10. (п.10.) Система вентиляции подготовкивоздуха смонтирована под потолком и не закрыта подвесным потолком, имеет углубления, незакрытые отверстия и места недоступные для очистки (п. 5 в) Постановления; п.56. (49) Приложения № 1 Правил). Пункт предписания не выполнен. 11. (п.11.) Классификация по классам чистоты производственных помещений, для производства стерильной продукции (вакцины, бактериального препарата) не проводилась (протоколы, отчеты не представлены) (п. 5 в) Постановления; п. 5 (3) Приложения№ 1; п.12 (6), п.14 (8), п.15 (9) Приложения№ 5 Правил). Пункт предписания не выполнен. 12. (п.12.) Все единицы производственного и лабораторного оборудования, используемые в производстве и контроле качества инактивированной вакцины против сальмонеллезного аборта лошадей и препарата «Сахабактисубтил» не квалифицировано (протоколы и отчеты по квалификации не представлены (п. 5 в) Постановления; пп. 11, 13, 16 Приложения№ 15 Правил). Представлены документы по квалификации эксплуатации оборудования (PQ): - Термостата электрического суховоздушного ТС-1/80 СПУ (№001) (протокол от 10.12.2019, отчет от 19.12.2019; протокол от 31.03.2020, отчет от 31.03.2020; - Установки очистки и обезораживания воздуха БОВ-001-АМС вариант «СЛШ» (протокол от 10.12.2019, отчет от 19.12.2019; протокол от 31.03.2020, отчет от 31.03.2020). Отсутствуют дан-ные, обосновывающие и подтверждающие соответствие рабочих критических параметров за-данным требованиям; - Холодильника Pozis-Мир-224-1 двухкамерный бытовой. Заводской №067AV10047202 (прото-кол от 10.12.2019, отчет от 10.12.2019; протокол от 31.03.2020, отчет от 31.03.2020; протокол от 29.06.2020, отчет от 29.06.2020; протокол от 30.09.2020, отчет от 30.09.2020; протокол от 29.12.2020, отчет от 29.12.2020). Холодильник используется для хранения культур для произ-водства вакцин; - Холодильника Бирюса-224 бытового однокамерного, заводской № 000161020 (протокол от 10.12.2019, отчет от 10.12.2019; протокол от 31.03.2020, отчет от 31.03.2020; протокол от 30.09.2020, отчет от 30.09.2020; протокол от 29.12.2020, отчет от 29.12.2020). Холодильник ис-пользуется для хранения питательных сред; - Холодильника SHIVAKI SHRF-54CH 1500961 (протокол от 10.12.2019, отчет от 10.12.2019; протокол от 31.03.2020, отчет от 31.03.2020; протокол от 29.06.2020, отчет от 29.06.2020; прото-кол от 30.09.2020, отчет от 30.09.2020; протокол от 29.12.2020, отчет от 29.12.2020). Холодиль-ник используется для хранения культур для производства пробиотика; - Холодильник-Шкаф фармацевтический для хранения лекарственных препаратов «Енисей» (протокол от 10.12.2019, отчет от 10.12.2019, протокол от 31.03.2020, отчет от 31.03.2020; про-токол от 07.06.2020, отчет от 07.06.2020); - Бокс абактериальный воздушной среды БАВнп-01-«Ламинар-С»-1, 8 инв. № 000000719 для хранения культур для производства вакцин (протокол от 31.05.2020, отчет от 31.05.2020); - Шейкер-инкубатор BIORUS модель № 2012. Производство вакцины. Шейкер-инкубатор ис-пользуется для накопления биомассы в ходе производства вакцины (протокол от 27.05.2020, отчет от 27.05.2020). При квалификации холодильников и термостатов не исследовано распределение температуры в камерах. По результатам квалификации холодильников не определено место размещения прибора для контроля температуры. Не исследована стабильность поддержания температурного режима в холодильниках (согласно отчетов исследование проводилось один день, в отчеты внесены результаты одного измерения). В документах по квалификации отсутствует информация о применяемых средствах измерения и сроках поверки, не представлены сертификаты калибровки измерительного оборудования. Документы не имеют уникальную идентификацию (п. 5 в) Постановления; 101 (4.3) Правил). Отчеты не содержит перекрестных ссылок на протокол квалификации, после завершения квалификации не оформлено письменное разрешение для перехода к следующему этапу квалификации и валидации (п. 5 в) Постановления; п. 7, п. 8 Приложения №15 Правил). Этап квалификации эксплуатации оборудования не включает необходимые элементы (п. 5 в) Постановления; п. 17 б) (b) Приложения № 15 Правил). Не проведен этап квалификации функционирования оборудования (п. 5 в) Постановления; п. 13, п. 14 Приложения № 15 Правил). Пункт предписания не выполнен. 13. (п.13.) Комнаты для переодевания не сконструированы как воздушные шлюзы и не оборудованы системой эффективногообтеканияотфильтрованнымвоздухом (п. 5 в) Постановления; п. 58. (51) Приложения№ 1 Правил). Наблюдения в процессе проведения проверки (видеотура) - комнаты для переодевания не сконструированы как воздушные шлюзы и не оборудованы системой эффективного обтекания отфильтрованным воздухом (п. 5 в) Постановления; п. 58. (51) Приложения № 1 Правил). Пункт предписания не выполнен. 14. (п.14.) Удаление воздуха из производственных помещений, где осуществляется работа с живыми микроорганизмами, осуществляется без фильтрации через фильтрывысокоэффективнойочисткивоздухаотчастиц (НЕРА фильтра) (п. 5 в) Постановления; п. 17 (11) б) (b) Приложения№ 5 Правил). Пункт предписания не выполнен. 15. (п.15.) На предприятии отсутствует документ устанавливающий порядок разработки, оформления, копирования, выдачи, изъятия документов, внесения в них изменений, присвоения уникальной идентификации (кодирования) (п. 5 в) Постановления; п. 99 (4.10. п. 101 (4.3) Правил). Представлено Руководство по качеству РУК № 013 редакция 2 от 10.12.2019, включающий раз-дел «Управление документацией, отчеты о результатах», в котором указано, что в ООО НПЦ «Хоту-Бакт» разработана инструкция, устанавливающая порядок и правила управления доку-ментацией. На момент проведения проверки процедура, регламентирующая порядок управления докумен-тацией (разработка, ввод в действие, кодирование, учет, распространение, хранение, актуализация, изъятие и архивирование) не представлена. Пункт предписания выполнен не в полном объеме. 16. (п.16.) Не представленоосновное досье производственной площадки(п. 5 в) Постановления; п. 95 Правил). Представлено Досье на производственную площадку ООО НПЦ «Хоту-Бакт» редакция 1 от 17.03.2020. Представленное досье производственной площадки не содержит описание деятельности производителя в отношении правил надлежащей производственной практики. (п. 4 б) Постановления; п. 95 Правил). В Досье производственной площадки отсутствует информация: - описание системы управления качеством на предприятии; - управлении рисками для качества; - проведение обзоров по качеству продукции; - управление поставщиками и подрядчиками; - об организационной структуре персонала; - описание производственных помещений с указанием классов чистоты (кл. А, В, С, D) - описание инженерных систем, схемы (воздухоподготовка, водоподготовка, чистый пар, сжатый воздух); - описание критических единиц производственного и лабораторного оборудования; - об очистке и дезинфекции помещений и оборудования; - описание системы документации на предприятии (виды и основной перечень документов); - описание технологического процесса производства; - о валидации процессов на предприятии; - о претензиях, отзывах продукции, проведения самоинспекции.Представленное досье производственной площадки не содержит описание деятельности производителя в отношении правил надлежащей производственной практики. (п. 5 в) Постановления; п. 95 Правил). Пункт предписания выполнен не в полном объеме. 17. (п.17) Не представленыспецификациинаисходноесырье, упаковочныематериалы, готовуюпродукцию(п. 5 в) Постановления; п. 111 (4.13), п. 112 (4.14), п. 113 (4.15), п. 114 (4.16) Правил). Рассмотрены: - «Спецификация на исходное сырье, упаковочные материалы и готовую продукцию» от 18.01.2019»; - «Спецификация на исходное сырье, упаковочные материалы и готовую продукцию» от 16.01.2020»; - «Спецификация на исходное сырье, упаковочные материалы и готовую продукцию» от 18.01.2021». Не представлена спецификации на каждый вид сырья, первичного упаковочного материала, печатного упаковочного материала, готовую продукцию, содержащие всю необходимую информацию (п. 5 в) Постановления; п. 112 (4.14), п. 114. (4.16) Правил). Пункт предписания выполнен не в полном объеме. 18. (п.18.) Не представлены инструкции по упаковке (п. 5 в) Постановления; п. 118 (4.19) Правил). Рассмотрены технологические инструкции: ТИ-021 «Порядок работы при фасовке и укупорке вакцины во флаконы» от 10.02.2020; ТИ-023 «Порядок организации этикетировки укупорок с готовых форм иммунобиологических препаратов» от 10.02.2020; ТИ-024 «Порядок организации этикетировки укупорок с готовыми формами пробиотических препаратов» от 10.02.2020. Не представлены инструкции по упаковке каждого лекарственного препарата, содержащие наименование лекарственного препарата; количество лекарственного в окончательной упаковке; полный перечень всех необходимых упаковочных материалов; требования по проверке того, что оборудование и рабочее место свободно от предыдущей продукции; документов или материалов, ненужных для запланированных материалов по упаковке. Не описан процесс маркировки этикеток и пачек; отсутствует описание контроля в процессе упаковки с указаниями по отбору проб и допустимых пределов; не описаны действия с непригодными к использованию печатными упаковочными материалами, первичными упаковочными материалами, продукцией (отбракованной в процессе упаковки), остатками упаковочных материалов и пр. Не представлена инструкция по упаковке каждого лекарственного препарата, содержащая все необходимые сведения (п. 5 в) Постановления; п.118 (4.19) Правил). Пункт предписания выполнен не в полном объеме. 19. (п.19.) Не представленапроцедура на приемку каждой поставки каждого вида сырья(п. 5 в) Постановления; п. 125 (4.22) Правил). Рассмотрена процедура: - СОП 012 «СОП по приемке поставки каждого вида сырья и материалов» редакция 1 от 10.12.2019. Представленная процедура СОП 012 не содержит информацию по приемке каждого вида исходного сырья (штамма Salmonellaabortisequi, натрия хлористого, глюкозы безводной, параформальдегида, адъюванта гидроокись алюминия, МПА, МПБ), первичных упаковочных материалов (флаконов, пробок, колпачков), а также промежуточной и готовой продукции. Подтверждающие записи не представлены. Не представлена процедура на приемку каждой поставки каждого видасырья (п. 5 в) Постановления; п. 125 (4.22) Правил). Пункт предписания выполнен не в полном объеме. 20. (п.20.) Не представленапроцедуры по внутризаводской маркировке, карантину и хранению исходного сырья, упаковочных материалов(п. 5 в) Постановления; п. 127 (4.24) Правил). Рассмотрена процедура СОП 013 «Внутризаводская маркировка, карантин и хранение исходного сырья, упаковочных материалов» редакция 1 от 10.02.2019, которой регламентирована маркировка исходного сырья (питательных сред, реактивов, флаконов, укупорочного материала) и готовой продукции до проведения контроля качества этикеткой «Карантин», после выполнения контроля качества – «Контроль». Не описан порядок маркировки сырья, упаковочных материалов и готовой продукции после проведения контроля качества (после выдачи разрешения на использования сырья и материалов в производстве; выдачи разрешения на выпуск продукции в реализацию; отклонении сырья, материалов, продукции), образцы этикеток не представлены. Не описан порядок маркировки, карантина и хранения всего поступающего сырья и материалов, включая печатные упаковочные материалы (этикетки, пачки). Согласно «Спецификации на исходное сырье, упаковочные материалы и готовую продукцию» от 18.01.2019» для производства вакцины против сальмонелезного аборта лощадей инактивированной используется натрий хлористый, глюкоза безводная, параформальдегид, гидроокись алюминия, поликарбонат и пр. сырье и материалы). Предусмотренная форма этикеток на исходные материалы не содержит требуемой информации (п. 5 в) Постановления; п. 164 (5.29) Правил). Пункт предписания выполнен не в полном объеме. 21. (п.21) В производстве используется вода дистиллированная, которая не соответствует качеству воды для инъекций (ФС.2.2.0019.15 «Вода для инъекций»). Не подтверждено лабораторными испытаниями: Процесс получения, обработки, храненияираспределенияводы, используемой для производства не валидирован(п. 5 в) Постановления; п. 67 (60) Приложения № 1 Правил). Пункт предписания не выполнен. 22. (п.22.) Валидационный мастер-план ВМП-002 от 19.01.2019 версия 1 не содержит заполняемых форм документации (протоколы, отчеты) (п. 5 в) Постановления; п. 4 г) (d) Приложения № 15Правил). Представлен валидационный мастер-план ВМП-002 версия 1 от 17.08.2014 (документ утратил силу, дата пересмотра документа 1012.2019 г.), в котором не указан перечень всех процессов, подлежащих валидации, планирование и график проведения работ по валидации процессов, ссылки на существующие документы, форма документации, которую следует использовать для протоколов и отчетов по валидации процессов. Основной план валидации не содержит необходимых данных (п. 5 в) Постановления; п. 5 Приложения № 15 Правил). Пункт предписания выполнен не в полном объеме. 23. (п.23.) Интервалы времени между мойкой, сушкой и стерилизацией компонентов, контейнеров и оборудования, а также интервалы времени между стерилизацией и их последующим использованием не имеют ограничения по времени, соответствующее условиям хранения (п. 5 в) Постановления; п. 85 (78) приложения№ 1; п. 38 Приложения№ 15 Правил). Не представлена процедура, регламентирующая интервалы времени между мойкой, сушкой и стерилизацией компонентов, контейнеров и оборудования, а также интервалы времени между стерилизацией и их последующим использованием. Не представлены процедуры, устанавливающие интервал времени между проведением очистки. Не представлены документы по валидации длительности установленных интервалов времени. Пункт предписания не выполнен. 24. (п.24) Процессыстерилизациипервичныхупаковочныхматериаловневалидированы (п. 5 в) Постановления; п. 90 (83) Приложения№ 1; п. 37 Приложения№ 5 Правил). Рассмотрен: - протокол/отчет по валидации процесса стерилизации упаковочных материалов, б/н от 08.07.2020. Валидация процесса стерилизации проведена на флаконах объемом 20 мл (в производстве используются флаконы объемом 10, 50, 100 и 200 мл, валидация процесса стерилизации для данных флаконов не проведена, протоколы и отчеты не представлены). Валидация процесса проведена на неквалифицированном оборудовании (стерилизатор паровой ГК-100-3 протоколы/отчеты по квалификации стерилизатора парового не представлены). Валидация процесса проведена не на 3 последовательных циклах, при которых параметры находятся в заданных пределах. Валидация процесса проведена без учета показателя «пирогенность». Процессыстерилизациипервичныхупаковочныхматериаловневалидированы (п. 5 в) Постановления; п. 90 (83) Приложения№ 1; п. 37 Приложения№5 Правил). Пункт предписания не выполнен. 25. (п.25.) Используемыеаналитическиеметодыневалидированы (отчетыовалидациинепредставлены) (п. 5 в) Постановления; п. 218 (6.15), п. 22 Приложения№ 15 Правил). Рассмотрены: - протокол/отчет валидации метода определения стерильности вакцины против сальмонеллезного аборта лошадей, б/н от 17.06.2020; - протокол/отчет валидации метода определения безвредности вакцины против противсальмонеллезного аборта лошадей, б/н от 08.09.2020. Документы по валидации методов контроля оформлены не надлежащим образом – в отчетах отсутствуют результаты валидационных исследований, полученные результаты испытаний (первичные записи) не представлены (п. 5 в) Постановления; п. 218 (6.15), п. 22 Приложения № 15 Правил). Пункт предписания выполнен не в полном объеме. 26. (п.27.) Непредставленыпроцедуры, устанавливающиепорядоквыпускаиззабраковкисырьяипродукции (п. 5 в) Постановления; п.130 (4.27) Правил). Рассмотрена: СОП №014 по выпуску и забраковке сырья и продукции редакция №1 от 10.12.2019, в которой не описан порядок передачи на уничтожение недоброкачественных лекарственных препаратов после инактивации, не указан порядок документального оформления выполненных действий, не распределена ответственность за все действия. Не представлена письменная инструкция, устанавливающая порядок выдачи уполномоченным лицом разрешения на выпуск продукции (п. 5 в) Постановления; п. 130 (4.27) Правил). Пункт предписания не выполнен. 27. (п.28.) Напредприятиинепредусмотренопроведениетекущегомониторингааэрозольныхчастицвчистыхпомещенияхвпериодихэксплуатации (отсутствуютприборыдляопределенияколичествааэрозольныхчастиц, процедурынепредставлены) (п. 5 в) Постановления; п.15 (8) приложение№ 1 Правил). Не представлена процедура по проведению текущего мониторинга аэрозольных частиц в чистых помещениях, регистрирующие записи не представлены (п. 5 в) Постановления; п.15 (8) приложение № 1 Правил). Пункт предписания не выполнен. 28. (п.29.) Не предусмотренопроведениепостоянногомикробиологическогомониторингас использованием аспирационного методовотборапробвоздухаприасептическихпроцессах (п. 5 в) Постановления; п. 25 (18) Приложения№ 1 Правил). Не представлена процедура по микробиологическому мониторингу с использованием аспирационного метода отбора проб воздуха при асептических процессах, регистрирующие записи не представлены (п. 5 в) Постановления; п. 25 (18) Приложения № 1 Правил). Пункт предписания не выполнен. 29. (п.31.) При производстве иммунобиологических лекарственных средств передача предметов и материалов в чистую изолированную зону осуществляется не через проходные автоклав, без дополнительнойобработки (п. 5 в) Постановления; п.71 (54) Приложения№ 5 Правил). Пункт предписания не выполнен. 30. (п.32.) Напредприятиинеразработанаинеоформленадокументальнопрограммапоследующегоизучениястабильности (п. 5 в) Постановления; п. 229 (6.26) Правил). Представлена Программа последующего изучения стабильности готовой продукции лекарственных средств для ветеринарного применения (ПИС-001) от 10.12.2019, согласно которой проверка по показателям качества Вакцины против сальмонеллезного аборта лошадей инактивированной в течение 24 месяцев проводится через каждые 4 месяца; препарата Сахабактисубтил – в первые 24 месяца через каждые 6 месяцев, в последний месяц через каждые 3 месяца. Представлены отчеты и протоколы испытаний «Вакцина против сальмонеллезного аборта лошадей инактивированной»: - отчет об изучении стабильности от 02.07.2019; - протокол испытаний № 7 от 04.03.2019; - протокол испытаний № 8 от 02.07.2019. В соответствии с ОФС.1.1.0009.15 образцы лекарственных средств, находящиеся на изучении стабильности подлежат проверке по показателям качества нормативной документации в течение первого года хранения – через каждые 3 мес., в течение второго и третьего года хранения – через каждые 6 мес. Несоблюдаетсяпериодичностьиспытанияобразцовлекарственныхсредств, находящихсянаизучениистабильности (п. 5 в) Постановления; п. 227 (6.24) Правил). Пункт предписания выполнен не в полном объеме. 31. (п.33) Не представлена документация, описывающая происхождение, форму и условия хранения посевных культур, доказывающая стабильность и воспроизводимость посевных культур (п. 5 в) Постановления; п. 61 (44) Приложения № 5 Правил). Рассмотрена СОП-016 «Стандартная операционная процедура по условиям хранения и пересевов посевных культур» редакция 1 от 10.12.2019, в которой описано происхождение, форма и условия хранения посевных культур. Согласно процедуре, пересев культур Sal. abortusequi БН-12, Bacillussubtillis ТНП-3, Bacillussubtillis ТНП-5 на свежую среду проводят через каждые 2 месяца. Число пересевов не должно превышать 20 раз. Документы, подтверждающие стабильность и воспроизводимость посевных культур и клеток не представлены. Не представлены доказательства стабильности и воспроизводимости посевных культур и клеток (п. 5 в) Постановления; п. 61 (44) Приложения № 5). Пункт предписания выполнен не в полном объеме. 32. (п.34) Количество генераций (удвоений, пассажей) между посевной культурой не соответствует требованиям регистрационного досье (п. 5 в) Постановления; п. 58 (41) Приложения № 5 Правил). Не представлены записи, подтверждающие количество генераций (удвоений, пассажей) между посевной культурой или банком клеток и готовой продукцией. Пункт предписания не выполнен. 33. (п.35.) Не организовано хранение контрольных образцов каждой серии первичных упаковочных материалов (п. 5 в) Постановления; п. 6 (2.2), п. 9 (3.1) Приложения № 18 (19)Правил). Во время видеотура сотрудник предприятия продемонстрировал контрольные образцы первичных упаковочных материалов. Образцы находятся в упаковке, на которой указан номер серии готовой продукции, номер серии упаковочного материала не указан. Принятый на предприятии порядок отбора контрольных образцов первичных упаковочных материалов не подтверждает отбор образцов из каждой серии упаковочного материала. Пункт предписания выполнен не в полном объеме. 34. (п.37.) Не организована система быстрого и эффективного отзыва продукции из обращения с выявленными или предполагаемыми нарушениями качества (п. 5 в) Постановления; п. 256 (4.29)Правил). Представлено Руководство по качеству РУК № 013 редакция 2 от 10.12.2019, в которое включены формы: Извещения о необходимости возврата продукции; Журнала о рассылке извещения об отзыве продукции; Протокола возврата дефектной партии продукции. Не представлена процедура, регламентирующая порядок отзыва продукции (п. 5 в) Постановления; п. 256 (4.29) Правил). Пункт предписания выполнен не в полном объеме. 35. (п.39.) Не анализируется и не проверяется эффективность мероприятий по отзыву продукции (п. 5 в) Постановления; п. 272 (8.16) Правил). Записи, подтверждающие эффективность выполнения мероприятий по отзыву продукции не представлены (п. 5 в) Постановления; п. 272 (8.16) Правил). Пункт предписания не выполнен.